2017公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試衛(wèi)生毒理學復習重點
毒理學是一門研究化學物質對生物體的毒性反應、嚴重程度、發(fā)生頻率和毒性作用機制的科學，也是對毒性作用進行定性和定量評價的科學。下面是應屆畢業(yè)生小編為大家搜索整理的2017公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試衛(wèi)生毒理學復習重點，希望對大家有所幫助。
化學毒物致突變作用
一、基本概念
突變是遺傳物質發(fā)生的可遺傳的變異。能夠引起突變的物質稱為致突變物。
二、外源化學物致突變的類型
基因突變、染色體畸變及染色體數(shù)目變化。三類遺傳學損傷的本質是相同的，受損程度不同，是否在光學顯微鏡觀察到區(qū)分之。
(一)基因突變
基因突變指基因核苷酸序列或數(shù)目的改變。
1.堿基置換 堿基置換指某一堿基被另一個堿基取代所致的突變。即錯誤配對。如果是嘌呤換成另一嘌呤，或者是嘧啶換成另一嘧啶，稱為轉換;如果是嘧啶換成嘌呤，或者嘌呤換成嘧啶，稱為顛換。
轉換和顛換的結果取決于其導致密碼子改變，成為同義突變、錯義突變、無義突變或終止密碼突變。
2.移碼突變 移碼突變指發(fā)生一對或幾對(3對除外)的堿基減少或增加，以致從受損點開始閱讀框架完全改變。
(二)染色體畸變
染色體畸變指染色體的結構改變，它是指遺傳物質大的改變，一般可用光學顯微鏡檢查細胞有絲分裂中期相染色體(細胞遺傳學檢測)來發(fā)現(xiàn)。損傷發(fā)生在DNA復制前可誘導染色體型畸變，復制后，則誘導染色單體型畸變。
1.染色體結構異�！∪旧w結構特別是染色體或染色單體斷裂所致。能引起染色體或染色單體發(fā)生斷裂的物質稱為斷裂劑。當染色體或染色單體斷端不重接或不在原處重接，即出現(xiàn)染色體結構異常。
(1)(斷片)缺失：無著絲粒的部分可與有著絲粒的部分分開，形成斷片，有著線粒的部分稱為缺失。
(2)倒位：在一條染色體或染色單體上發(fā)生兩處斷裂，其中間節(jié)段旋轉180°后再重接。如果被顛倒的是有著絲點的節(jié)段，稱為臂間倒位;如被顛倒的僅是長臂或短臂范圍內的一節(jié)段，稱為臂內倒位。
(3)易位：從某個染色體斷下的節(jié)段接到另一染色體上。兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，交換染色體片段，稱互相易位。
(4)重復 當插入片段使染色體具有兩段完全相同的節(jié)段時，稱為重復。
(5)其他 微小體、無著絲點環(huán)、環(huán)狀染色體、雙著絲點染色體、斷裂、裂隙、輻射體
2.染色體數(shù)目異常(基因組突變) 體細胞二倍體(2n);生殖細胞單倍體。正常體細胞染色體數(shù)目2n為標準，分整倍性畸變和非整倍性畸變。整倍性畸變指染色體數(shù)目的特別是以染色體組為單位的增減，非整倍性畸變系指比二倍體多或少一條或多條染色體。
三、外源化學物致突變作用機制
(一)直接以DNA為靶的突變機制
包括：①共價結合生成加合物 ;②平面大分子嵌入DNA鏈 ;③堿基類似物 ;④堿基的化學結構改變或破壞
(二)不以DNA為靶的突變機制
非整倍體可由細胞在第一次減數(shù)分裂時同源染色體不分離，或在第二次減數(shù)分裂或有絲分裂過程中，姐妹染色單體不分離而形成。
(三)DNA損傷修復與突變
只有DNA損傷不能被修復或在修復中出現(xiàn)了錯誤，一般需經(jīng)過2次或多次細胞周期DNA損傷才有可能固定成為突變(突變固定)，并傳遞到后代的細胞或個體。
DNA損傷修復的機制和方式：切除修復、錯配修復、光修復，SOS修復，復制后修復。
四、突變的不良后果
(一)體細胞突變后果
體細胞突變后果有腫瘤、衰老、動脈粥樣硬化及致畸等。
(二)生殖細胞突變后果
生殖細胞突變的后果可分為致死性突變和非致死性突變，又可分為顯性與隱性。顯性致死突變使精子不能受精、合子及胚胎早死。非致死性突變顯性遺傳將造成下一代遺傳病發(fā)生率增加或新遺傳病種出現(xiàn);隱性遺傳則增加下一代基因庫的遺傳負荷。
五、化學致突變物的檢測
所觀察的現(xiàn)象并不一定就是三類遺傳學損傷，而可能是致突變過程中發(fā)生的其他作用(事件)。
(一)致突變試驗的遺傳學終點和試驗組合的選擇
將致突變試驗觀察到的現(xiàn)象所反映的各種遺傳學事件稱為遺傳學終點。遺傳學終點分為4類：①基因突變;②染色體畸變;③不分離;④原發(fā)性DNA損傷。
成組試驗組合的原則為：①多個遺傳學終點;②原核生物和真核生物;③體外試驗和體內試驗;④體細胞和生殖細胞。
(二)常用的致突變試驗方法
1.細菌回復突變試驗-鼠傷寒沙門菌回變試驗(Ames試驗)
原核生物體外試驗、基因突變。
鼠傷寒沙門菌試驗菌株(突變型)不能自行合成組氨酸，在不含組氨酸的最低營養(yǎng)平皿上不能生長。突變型試驗菌株可被各種誘變因素誘導,回復突變成野生型，即恢復了合成組氨酸的能力，可在此平皿上生長成可見菌落。
鼠傷寒沙門菌野生型(原養(yǎng)型)←→組氨酸營養(yǎng)缺陷型突變株(his+) 回復突變 (his)
如果受試物處理組回變菌落數(shù)顯著超過陰性對照組;并有劑量反應關系，即可判定受試物為鼠傷寒沙門菌的致突變物。
Ames試驗中使用的標準菌株為TA97、TA98、TA 100和TA 102。his-突變外，附加突變：①深粗糙型突變(rfa)、②切除修復基因uvrB缺失(△uvrB)和③抗藥因子(R因子即抗氨芐青霉素的PKMl01質粒和抗四環(huán)素的PAQ1質粒)。
TA97和TA98主要用于檢測移碼型突變;TA100和TA102可檢測堿基置換。
有點試驗和摻入試驗兩種。應分別進行不加及加代謝活化系統(tǒng)的試驗，常用為S9混合液，即用多氯聯(lián)苯誘導的大鼠肝勻漿經(jīng)9000 g離心得到的上清液，再加上NADP及葡萄糖-6-磷酸等輔助因子。
2.微核試驗
體內試驗，遺傳學終點是染色體畸變和不分離。
微核是染色體斷片或因紡錘體受損傷而遲滯的整個染色體，分裂的后期仍留在子細胞的胞質內。檢測斷裂劑和有絲分裂毒物。
常用的是嚙齒類動物骨髓嗜多染紅細胞。在主核排出時微核可留在胞漿中。
3.染色體畸變試驗
細胞遺傳學檢驗，即制備中期相染色體標本，在光鏡下觀察染色體形態(tài)結構和數(shù)目改變。遺傳學終點為染色體畸變。
嚙齒類動物睪丸細胞染色體畸變試驗，用于檢測對生殖細胞的染色體損傷作用。
4.程序外DNA合成試驗
DNA受損后，發(fā)生在正常復制合成期(S期)以外DNA的修復合成，稱為程序外DNA合成(UDS)或DNA修復合成。
3H-胸苷摻入量，反映DNA修復合成情況。需將受試細胞分裂阻斷同步化于G1期，再用羥基脲抑制殘存的S期半保留DNA復制，放射自顯影法和液閃計數(shù)法確定3H-胸苷摻入量。
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