2017《臨床藥理學》考點解析：藥物相互作用

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　　1、※藥物相互作用(drug interaction)：同時或先后應用兩種或兩種以上的藥物時，所引起的藥物療效的變化或藥物不良反應的產生。

　　2、藥物相互作用的方式：

　�、偎幬锵嗷プ饔玫姆绞襟w外藥物相互作用，即制劑之間可以發(fā)生物理化學反應

　�、谒幋鷦恿�學方面藥物相互作用，即影響藥物的ADME過程

　�、鬯幮�學方面藥物相互作用，即影響藥物的藥理效應

　　1、 體外藥物相互作用分為三種情況：

　�、偎幬镩g發(fā)生相互作用，使藥效發(fā)生變化(靜脈輸液時，又稱配伍禁忌)

　�、诠腆w制劑成分中假如的賦形劑與藥物發(fā)生作用(一般影響藥物的生物利用度)

　�、鬯幬锱c容器的相互作用(硝酸甘油與塑料容器結合失活)

　　2、 動力學方面藥物相互作用

　　(1)對藥物吸收的影響：

　　a)pH的影響：應用抗酸藥后，提高了胃腸道的pH，此時如果同服弱酸性的藥物，由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，故吸收減少。

　　b)胃腸道轉運體的影響：參與藥物轉運的轉運體主要有：有機陰離子轉運多肽、有機陽離子轉運體、寡肽轉運體、P-糖蛋白、多藥耐藥相關蛋白、乳腺癌耐藥蛋白

　　c)離子與藥物的相互作用：鈣鹽可與四環(huán)素類形成難吸收的絡合物;鐵劑可降低四環(huán)素及青霉胺的吸收;氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇、地高辛的吸收。

　　d)胃腸運動的影響：抗膽堿藥物(阿托品)可使胃排空延緩，使有些藥物的峰濃度降低，達峰時間變慢;

　　食物的影響：左旋多巴競爭結合蛋白質，高蛋白飲食影響左旋多巴的吸收

　　(2)組織分布影響 主要表現在藥物與血漿蛋白結合的競爭

　　競爭蛋白結合部位： 當同時應用多種藥物時，它們有可能在蛋白結合部位發(fā)生競爭，使某一藥被置換出來變成游離型，加大了游離型的比例，可能加大了該藥的毒性。

　　改變組織分布量 ：華法林置換出呋塞米，導致過度利尿，水電解質紊亂

　　(3)藥物代謝影響

　　酶誘導 一些藥物能增加肝微粒體酶合成，加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用。(苯巴比妥、苯妥英鈉 )

　　酶抑制 肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，使另一藥物的代謝減少，作用加強或延長。(氯霉素 、雷尼替丁 )

　　(4)藥物排泄影響

　　a)腎小球濾過: 結合型藥物不能通過腎小球濾過膜，游離型藥物，分子大小適當者可經腎小球濾過膜進入原尿。

　　b)腎小管分泌：有酸性藥物載體和堿性藥物載體，當兩種相同載體的藥物并用，可出現競爭抑制。

　　c) 腎小管重吸收：影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值

　　(5)中西藥物的藥動學相互影響

　　3、藥效學方面藥物相互作用

　　藥物效應的協同作用： 藥理效應相同或相似的藥物，如合用可發(fā)生協同作用，表現為聯合用藥的效果等于或大于單用效果之和。

　　藥物效應的拮抗作用： 藥物效應相反，或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現為聯合用藥時的效果小于單用效果之和。

　　4、※嚴重的不良藥物相互作用

　　高血壓危象

　　嚴重低血壓反應

　　心律失常

　　呼吸麻痹

　　低血糖反應

　　嚴重骨髓抑制

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